版本一 电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区。在中国的西部由于地理换上的偏远和封闭带来管理的缺失，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。 电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。影片穿插情感、矛盾、生活等故事内容，展现了一个颇具传奇色彩的人物及其经历，同时折射出一个颇为敏感的社会现实面。 版本二 铁老大（陈建斌 饰）几年前在外地打工回到家乡之后，就不愿再离开家乡了，他决心安于现状，在茫茫大山深处养家糊口。他与弟弟在乡村的垭口开着摩的，维持基本的生计。一个午后，摩的司机们围聚于垭口等待乘客。铁老大没有想到这竟是他与兄弟的最后一次见面。一个乘坐弟弟摩托的长发青年（吴秀波 饰）在静谧的半道上突起歹意，持刀抢车，将弟弟杀害，然后驾车逃逸。 铁老大决定千里追凶，为弟弟报仇雪恨。他骑着摩托车从南跑到北，贵州、重庆、内蒙、山西；一路追踪，历经背叛、欺诈、世态险恶与自我情感的挣扎，最后在一家黑煤矿找到凶手，自己却也一同陷入绝境……