整个故事对焦的是美国南部，时间则是内战爆发的两年前……作为一名奴隶，姜戈（杰米•福克斯饰）与他以前的主人们却有着非常残暴、冷酷的历史，但正是这样的经历，让他结识了来自于德国的赏金猎人金•舒尔茨医生（克里斯托弗•瓦尔兹饰）。舒尔茨目前正在追捕犯下了多起命案的布利特尔兄弟，只有在姜戈的帮助下，他才能顺利地领取到高额的赏金，于是舒尔茨承诺姜戈，只要他肯协助自己抓到逃犯，不管死活，他都会让他摆脱奴隶的身份，获得真正的自由。 随着舒尔茨成功的解放了姜戈，即使他们两个人来自于完全不同的背景，包括性格习惯也不尽相同，但舒尔茨还是带着姜戈一起出发了，他们这一次的目标，是一伙罪孽深重的通缉犯……虽然跟在舒尔茨身边一路学习着抓捕和跟踪的技巧，其实姜戈一直都没有忘记自己真正的目的，那就是找到并解救他的妻子布鲁姆希达（凯丽•华盛顿饰），他们在很多年以前的奴隶交易中失散了。 哪怕怀揣的是不同的目标，舒尔茨和姜戈最终却将搜寻的焦点集中在了同一个人的身上——那就是加尔文•坎迪（莱昂纳多•迪卡普里奥饰），“糖果农场”的所有者，那里是一个臭名昭著的种植园，只是单纯的为了好玩和取乐，奴隶们就要互相搏斗和残杀。在潜入由各种假象和欺骗所构成的错综复杂的谜团深处的过程中，舒尔茨以及姜戈的出现还是不可避免地引起了坎迪身边最忠诚的奴隶斯蒂芬（塞缪尔•杰克逊饰）的怀疑，并且偷偷地监视着他们的一举一动……而这里面最可怕的是，一个非常危险的组织正在不着痕迹地把他们包围起来，如果舒尔茨与姜戈想要带着布鲁姆希达一起逃跑的话，他们不得不面对的都是一些与各自为战还是团结一致有关的抉择：要么苟延残喘，要么用牺牲换取尊严。