神秘的亚马逊原始森林，主要由纪录片摄制人员组成的一队人马正披荆斩棘，向林莽深处进发。途中遇到已在森林里生活了多年的保罗.萨龙。他听说摄制组要寻访神秘的希里莎纳部落，便说他可以带路。但实际上萨龙心怀鬼胎。出于私欲，他一直在追踪一条长达40英尺的巨蟒，它的种种故事在亚马逊广泛流传，但很少有人见过它的真面目，只听说它残忍、凶猛而且狡猾。就这样，摄制组在毫无准备的情况下陷入了极度危险中…… 在亚马逊河流域的热带雨林中有一个神秘的部落--舒尔族，据传说，舒尔族对食人蟒蛇顶礼膜拜，视为神明。此蛇生性凶残，力量惊人，靠生物发出的热量追踪捕食。遇到它全无逃生的机会。人类学家史蒂文.凯（埃瑞克.斯图尔茨饰）对传说中的舒尔族十分感兴趣，因为发现这个部落不仅可以做科学研究，而且极具新闻价值。史蒂文和纪录片导演泰莉.劳瑞（杰妮佛.洛佩斯饰）组织了一支摄制组，准备拍摄一部关于这个神秘部落的纪录片。摄制组一行七人从巴西亚马逊河源头出发，带着全套摄影器材，乘船进入了这片神秘的热带雨林。 沿途，他们偶然发现了一条搁浅的小船，随即救起了船主保罗.沙万（琼.沃纳饰）。保罗告诉众人，他在热带雨林中生活多年，以捕蛇为主，并声称亲眼见过舒尔族人。大家半信半疑，但看得出保罗对此地十分熟悉，摄制组还是听从了他的向导。自从保罗上船之后，怪事不断发生……史蒂文博士中了黄蜂毒，昏迷不醒，要立即送往医院抢救。救人心切，大家不得不听从保罗的建议，改航道找医院。但万万没有想到,这一切都是保罗策划的,他的目的就是利用摄制组捕捉那条蟒蛇.他将摄制组的船引向蛇穴，以摄制组的成员作为诱饵。为了生存,手无寸铁的摄制组与保罗展开了搏斗,此外,那条来无影,去无踪的食人蟒蛇也在虎视耽耽的盯着他们…… 本片讲述了一个惊险离奇的故事,一个记录片摄制组,兴致勃勃地开赴亚马逊河流域热带丛林里,拍摄记录片.在途中他们救了一个叫保罗的人,不想由此为整船人带来厄运.保罗有个不可告人的秘密,他要利用摄制组的资源生擒传说中的巨蟒.好奇的人们期待着巨蟒的出现,可一旦它显身了,你逃得掉吗……