巫刚作为该片的主人公邓稼先，其气质与人物颇为相似。巫刚表示，自己的扮演远不足以诠释邓稼先的精神内涵。只是希望能够通过表演，让自己“要像到骨子里”。巫刚称：“在那样艰苦的时代里，邓稼先身上所表现出来的品格堪称是我们整个民族的昂扬激情。”刘蓓在剧中饰演邓稼先夫人许鹿希，她表示，自己演这个角色虽然谈不上有多大难度，但是还是有一定顾及，因为邓夫人依然健在。“这和演其他的角色不同，现在要演的是一个活生生的人物。但是作为演员，依然会有自己的办法，我和巫刚之前也都做了很多功课去准备”刘蓓说，“这种题材的电影是严肃的，不同于其他影视剧。我与巫刚的合作很顺利，至少我们从来没有打过架。”拍摄现场，巫刚、刘蓓和汤镇宗都被画上了“老年妆”。对此，三人都表示能够接受，并互赞对方好看，称“这是自己老了之后的样子”。汤镇宗称，每次化妆都非常辛苦，光是画白发就要近一小时。“这次是我和刘蓓的第四次合作，和巫刚是第一次。我认为拍摄中最难的就是讲普通话。”汤镇宗称，自己现在每个月都要来北京，其工作位置已经开始了转移。该片导演王冀邢曾凭借《焦裕禄》，成为了知名的主旋律导演。此次拍摄《邓稼先》，面对题材、类型都颇为相似的两部电影，王导表示不怕比较，甚至期待比较。王导表示，这部《邓稼先》，“我用了近十年的时间去筹划，如果不能超越，那就太得不偿失了。”
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