1月，由其担任执行制片人并领衔主演的科幻电影《星际迷航：31区》在流媒体平台上线；

8月7日，与刘昊然联合主演的电影《魔方小姐》宣布杀青[1][1]；

同年，参与配音的电影《哪吒之魔童闹海》英配版北美院线上映。[2][2]

11月，主演的奇幻电影《魔法坏女巫》在美国上映，该片在第97届奥斯卡金像奖上获得了包括最佳影片在内的10项提名。[3][3]

9月，主演的悬疑电影《威尼斯惊魂夜》在北美上映。

3月，主演的好莱坞奇幻电影《瞬息全宇宙》在美国西南偏南电影节首映。在这部融合科幻、喜剧、家庭伦理的多元宇宙电影中，她饰演的中年妇女伊芙琳在140个平行宇宙间穿梭，完成从平凡主妇到宇宙拯救者的蜕变。该片横扫奥斯卡7项大奖，杨紫琼成为首位获得最佳女主角的亚裔演员[4][4]；

12月6日，入选美国《时代》杂志评选的2022年“时代年度人物”，获得“年度偶像”，成为首个获此荣誉的亚裔。[5][5]