三个自以为聪明绝顶的盗贼，突发奇想地模仿电影大片中的情节，对金店进行抢劫，却阴差阳错地将金店旁边某研究所里的鼠疫病菌试验瓶当做宝贝抢走。老大王麻子一不留神还被探头给“监”了，他二话不说撇了手下，拿着手提箱潜上火车，而同伙张三与李四跑路入了山。 公安机关为防止鼠疫病菌试验瓶对社会造成危害，对三名盗贼展开抓捕，接到命令的警察刚子，在火车站与妻子大丫为回深山林场的三舅送行时，在人群中发现了盗贼王麻子的身影，便跟随王麻子登上了该趟列车，不料妻子大丫也紧随其后上了车；刚子为接近王麻子，与车厢里的美女美娜相互搭讪，不料这一幕被妻子大丫看见，不明真相的大丫误以为丈夫有了外遇，便联合三舅整治刚子，差点儿暴露了刚子的警察身份。 另一头，张三和李四两个人自以为偷到了老大的宝贝乐极忘形，把病菌掉到了一辆农用车上一位农妇的篮子里，为了不惊动农妇而拿回东西，张三偷偷摸摸伸手去篮子里摸，结果被误认为流氓被乡亲暴打一顿。两人胆战心惊在路边走，背后突然开来了一辆警车，两人夺路狂奔，谁知这是一个剧组在拍电视，两人趁机开走了警车，后被路边警察误认为是一同去火车站追捕逃犯的同事，被迫在警车队伍中一起开往火车站。 为了防止鼠疫病菌散播到旅客中，列车长和刚子他们想办法让服务员扮成二人转演员表演吸引旅客，好把老大一人关在一节空车厢内进行隔离。 厨师长在一个小站下车打电话报警，情急中砸碎了值班室玻璃，结果与车站值班员发生口角，没有赶上开走的列车，后经解释值班员打电话叫老乡开车捎厨师长到镇上去追赶火车。谁知美娜偷了老大的病菌跳车逃跑也留在了小站，她沿路走搭上了送厨师长的车，在听到对方聊天得知所偷的是鼠疫病菌，吓的随手丢在了路边，后来良心发现，骗对方值钱东西掉了，又掉头找了回来。这时，去火车站的警车队正好路过，厨师长硬拉着美娜一同上了警车去赶火车。美娜偷偷把病毒放回了车上。 最后在火车站老大被警察押下了火车，抬头看到了假装躲在报刊栏看报纸的两名同伙，一同被抓，病毒也安然无恙被追回。