神盾局资深特工Agent Phil Coulson克拉克·格雷格从夏季档票房大片《复仇者联盟》归来，回到执法机构神盾局。他组织了一支精锐、训练有素的特工小组，处理那些还未被指定为机密的案件：那些新的、陌生的、未知的东西。这个小组包括：正直坦率的 Agent Grant Ward(布雷特·道顿饰演)，他是位作战 和间谍活动的专家；Agent Melinda May(温明娜饰演)是位飞行员及武术专家；Agent Leo Fitz(伊恩·德·卡斯泰克饰演)是一位天才科学家，不过他在人际交往的能力则略显尴尬；Agent Jemma Simmons(伊丽莎白·亨斯屈奇饰演)，她对生物和化学很有一手；最后，便是神盾局召来的平民骇客Skye(科洛·王饰演)。 在《神盾局》的故事中，将会有超级英雄、外星人和非常人能理解的现象，当然还有更多的动作、奇观和跨越世界的故事。