16岁的安迪和11岁的布鲁斯是一对亲姐弟，他们原本生活在幸福的家庭中，有疼爱他们的父母和可爱的小猎犬“星期五”。然而不幸地家庭变故使姐弟俩沦落为孤儿，并被一对性格古怪的夫妇收养。这对夫妇是狂热的摇滚乐粉丝，终日沉浸在震耳欲聋的摇滚乐中，而鲜于与姐弟俩交流。极度讨厌宠物的夫妇勒令“星期五”不得在家驯养，面对老朋友遭到遗弃的，命运，姐弟俩不得不想法安置“星期五”。 一次偶然的机会，姐弟俩发现了一个废弃的旅馆可以作为“星期五”的窝，而那里已经有了一些流浪狗聚居——一只160磅重的大型獒犬和一只精力充沛的波士顿犬。但这里条件相当糟糕，这两只先前就入住的狗狗也非常地脏，为了能让这些小狗狗们住得更舒服，爱狗心切的姐弟俩把这个废弃的旅馆修葺拾掇了一番，把这个曾经功能齐全的旅店修整成了专门为狗狗服务的“流浪狗之家”－－保持了该旅店原有的供电系统和旧家具，再运用他们的聪明才智设计和发明了很多有趣且方便狗狗们的装置：方便的食物传送带、好玩的“汽车门”游戏、完美的排污系统等等。“流浪狗之家”修建好之后，姐弟俩开始在全城帮助那些需要帮助的狗狗们，有些是无家可归，有些是惨遭追捕的危险，这些狗狗都在姐弟俩的关怀下住进了“流浪狗之家”。而他们也得到了来自社工夫妇的帮助，和一个在宠物店工作的店员的物资赞助。 渐渐地，“流浪狗之家”越来越热闹，聚集的狗狗越来越多，这也引起了城市里警察的注意，他们逐渐查到了这个地方。孩子们为了保护狗狗打算将其转移，可是这么多狗如何能顺利转移出去？狗狗们的命运将会发生什么转变？