2154年，人类为取得另一星球“潘多拉”的资源，开启了阿凡达计划，以人类与纳美人（潘多拉星球土著）的DNA混血，培养出身高近3米高的阿凡达，并能以人类意志思维控制，以方便在潘多拉星球生存活动并采寻一公斤值2千万美金的矿产输送回地球。战斗中负伤而下身瘫痪的前海军战士杰克·萨利（萨姆·沃辛顿 饰）决定替死去的同胞哥哥来到潘多拉星操纵格蕾丝博士（西格妮·韦弗 饰）用人类基因与当地纳美部族基因结合创造出的 “阿凡达” 混血生物。杰克的目的是打入纳美部落，外交说服他们自愿离开世代居住的家园，从而公司可砍伐殆尽该地区的原始森林，开采地下昂贵的“不可得”矿。化身“阿凡达”后行走自如的杰克，被赋予渗入纳美人族群的任务。但是一名美丽的女纳美人涅提妮（佐伊·索尔达娜 饰）意外地救了杰克一命，也让一切为之改变。杰克在涅提妮的指引下，学习融入纳美族群中，经历了无数的考验与冒险。随着逐渐被纳美人所接纳，他也通过这样的旅程找回了自己。不过很快地，杰克却要被迫面对人生最终极的考验，他将率领纳美人向人类宣战，一场决定潘多拉星球命运的战争，一触即发。